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03.02.2025

De nouvelles preuves montrent que le CBD et le THC n'interagissent pas comme nous le pensions
De nouvelles preuves montrent que le CBD et le THC n'interagissent pas comme nous le pensions
Pendant longtemps, on a supposé que le CBD et le THC, les deux composés les plus étudiés du cannabis, agissaient en synergie, s’équilibrant mutuellement dans leurs effets sur l’organisme. Pourtant, des études récentes remettent en cause cette idée, indiquant que, loin de tempérer le THC, le CBD pourrait en réalité en amplifier certains effets dans certaines conditions. Une révélation qui soulève des questions essentielles sur l’usage thérapeutique et récréatif du cannabis.
 
Ces dernières années, le cannabis a suscité un intérêt croissant, non seulement pour son usage récréatif, mais aussi pour ses potentielles vertus médicinales, notamment dans le soulagement de la douleur. Le THC, son principal composé psychoactif, est reconnu pour ses propriétés analgésiques, mais aussi pour ses effets secondaires indésirables, tels que des troubles cognitifs, de l’anxiété ou des altérations des capacités psychomotrices. Le CBD, quant à lui, est souvent présenté comme non psychoactif (bien que cela soit discutable) et aurait la capacité d’atténuer certains effets négatifs du THC.  Cette conviction a favorisé l’essor des produits cannabiques riches en CBD ou formulés selon des ratios spécifiques CBD/THC, aussi bien pour un usage récréatif que médicinal. Pourtant, les preuves scientifiques soutenant l’idée que le CBD atténue les effets indésirables du THC demeurent contradictoires. Certaines études suggèrent que le CBD pourrait réduire l’anxiété et la psychose induites par le THC, tandis que d’autres ne constatent aucun effet protecteur significatif. Par ailleurs, même le concept d’ « effet d’entourage », impliquant d’autres composés du cannabis dans la modulation des effets du THC, demeure peu documenté scientifiquement.
 
 

Que révèlent les dernières recherches sur l’interaction CBD-THC ?

Une étude récente, publiée en septembre 2024 dans Clinical Pharmacology & Therapeutics, remet en cause l’idée selon laquelle le cannabidiol (CBD) modérerait les effets du tétrahydrocannabinol (THC). Au contraire, elle suggère que cette interaction pourrait fonctionner différemment, voire à l’inverse de ce que l’on supposait jusqu’ici. L’étude a été menée au Netherlands Centre for Human Medicines Research dans le cadre d’un essai croisé à cinq voies, en double aveugle et contrôlé par placebo. Concrètement, chaque participant a reçu cinq traitements différents, sélectionné aléatoirement : du THC seul, du THC associé à trois doses distinctes de CBD (10 mg, 30 mg et 450 mg), ainsi qu’un placebo Les participants ont reçu les traitements par voie orale, avec une administration du CBD 30 minutes avant le THC afin que les deux substances atteignent simultanément leur concentration maximale dans le sang. Les chercheurs ont ensuite évalué divers effets sur une période de six heures, à l’aide d’auto-évaluations subjectives (humeur, anxiété, sensation de « planer »), de tests objectifs (performances cognitives et psychomotrices) et d’une série d’expériences mesurant la douleur sous différentes formes : chaleur, pression, stimulation électrique et exposition au froid. Loin d’atténuer les effets du THC, les résultats ont montré qu’une dose élevée de CBD (450 mg) les amplifiait de manière significative. Cette intensification serait due à une interférence du CBD avec le métabolisme du THC, entraînant une concentration plus élevée de ce dernier, ainsi que de son métabolite psychoactif, dans la circulation sanguine. En revanche, les doses plus faibles de CBD (10 mg et 30 mg) n’ont pas significativement modifié les effets du THC, ce qui suggère que le CBD, lorsqu’il est ingéré par voie orale en même temps que le THC, ne joue pas le rôle modérateur qu’on lui attribue habituellement. « Le CBD n’atténue en rien les effets psychomimétiques du THC ni ne réduit l’anxiété », affirment les chercheurs dans leurs conclusions. « Au contraire, à des doses élevées, il potentialise les effets du THC en inhibant sa dégradation dans le foie. »
 

D’autres études renforcent l’hypothèse du déséquilibre

Cette découverte n’est pas isolée. Plusieurs études ont déjà suggéré que, dans les produits comestibles à base de cannabis, le CBD peut inhiber le métabolisme du THC, prolongeant et intensifiant ses effets. Une recherche menée par la Faculté de Médecine de l’université Johns Hopkins avait déjà mis en évidence qu’à des doses relativement élevées, le cannabidiol (CBD) pouvait accentuer les effets indésirables du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC). Les résultats de cette étude, publiés en février 2023 dans JAMA Network Open, ont révélé que la concentration maximale de THC dans le sang des participants était presque deux fois plus élevée après avoir consommé un brownie contenant du THC et du CBD, par rapport à un brownie contenant uniquement du THC, bien que la dose de THC soit identique dans les deux cas (20 mg). De plus, le pic de 11-OH-THC – un métabolite du THC connu pour produire des effets encore plus puissants – était multiplié par dix chez les sujets ayant ingéré le brownie enrichi en CBD par rapport à ceux ayant consommé l’extrait riche en THC. L’étude américaine, tout comme celle menée aux Pays-Bas, s’est penchée sur la pharmacocinétique (absorption et élimination du cannabis par l’organisme) et la pharmacodynamique (réactions physiologiques au cannabis) d’extraits aux concentrations variables en THC et en CBD. Bien que ces recherches aient été rigoureusement conçues et contrôlées, elles se sont limitées à l’administration orale. Ainsi, ces résultats ne sont pas nécessairement transposables à d’autres modes de consommation, comme l’inhalation, qui impliquent des processus métaboliques distincts et des effets potentiellement différents. De plus, aucune des deux études n’a inclus un groupe recevant uniquement du CBD, ce qui aurait permis de mieux isoler ses effets indépendamment du THC. Toutefois, ces conclusions sont en accord avec une autre étude récente en neuro-imagerie, publiée en juillet 2024 dans Neuropsychopharmacology. Celle-ci a démontré que le CBD non seulement ne réduisait pas, mais pouvait même accentuer les effets perturbateurs du THC sur la connectivité cérébrale. Les chercheurs ont observé une diminution significative de la connectivité au sein de réseaux neuronaux clés après la consommation de cannabis, avec des altérations encore plus marquées lorsque du CBD était entrait dans l’équation. De même, une étude sur les rongeurs, publiée en août 2024 dans Neurobiology of Disease, a révélé que le CBD ne protégeait pas contre les effets néfastes de l’exposition prénatale au cannabis. Au contraire, il semblait aggraver l’impact du THC sur le développement cérébral et le comportement de la progéniture.
 
 

Implications pour l’usage thérapeutique et récréatif du CBD

Ces résultats suggèrent que les consommateurs doivent être conscients des interactions potentielles entre le CBD et le THC, en particulier lorsqu’ils prennent du CBD à fortes doses. Comme pour d’autres médicaments, ces interactions peuvent modifier les effets attendus. La croyance selon laquelle le CBD atténue le THC a largement influencé la formulation des produits médicaux et récréatifs à base de cannabis, poussant de nombreux consommateurs à opter pour des ratios combinés dans l’espoir d’une expérience plus équilibrée et moins psychoactive. Or, les recherches récentes indiquent que cette supposition n’est pas toujours fondée. Les chercheurs soulignent le besoin d’études supplémentaires pour mieux comprendre l’influence du dosage de CBD et de THC, de leur ratio, de la fréquence de consommation et des différences individuelles sur le métabolisme des cannabinoïdes. Ce type de recherche est crucial pour guider les décisions cliniques et réglementaires sur l’usage thérapeutique et récréatif du cannabis, qui demeure, après l’alcool, la substance récréative la plus consommée au monde. À mesure que la science progresse, il sera essentiel de reconsidérer de nombreux aspects liés à ces deux composés, toujours dans l’optique d’assurer une expérience à la fois sûre et efficace pour chacun.